การแปรผันที่หายากในยีนเดียวสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติได้หลากหลาย รวมถึงโรคเบาหวาน โรคลูปัส และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ยีนที่เป็นปัญหาเข้ารหัสเอนไซม์ที่เรียกว่า sialic acid acetylesterase หรือ SIAE ซึ่งควบคุมการทำงานของเซลล์ B ที่สร้างแอนติบอดีของระบบภูมิคุ้มกัน ประมาณ 2 ถึง 3 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีโรคภูมิต้านตนเองมีข้อบกพร่องในเอนไซม์ที่ช่วยให้เซลล์ B ทำงานอาละวาดและสร้างแอนติบอดีที่โจมตีร่างกายทีมที่นำโดย Shiv Pillai จากโรงพยาบาล Massachusetts General ในชาร์ลสทาวน์และโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดรายงานออนไลน์ในเดือนมิถุนายน 16 ในธรรมชาติ .
Judy Cho นักพันธุศาสตร์จากมหาวิทยาลัยเยลซึ่ง
ไม่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้ กล่าวว่า “นี่เป็นกระดาษที่สามารถนำมาใช้ได้จริงกับโรคภูมิต้านตนเองได้หลากหลาย การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเอนไซม์สามารถช่วยรักษาโรคในผู้ที่มีโรคภูมิต้านตนเองได้
ก่อนหน้านี้ กลุ่มของ Pillai แสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาด SIAE พัฒนาเป็นโรคลูปัสซึ่งแอนติบอดีในระดับสูงโจมตีโปรตีนของร่างกาย นักวิจัยตัดสินใจที่จะตรวจสอบเอนไซม์ในคนที่สร้างแอนติบอดีต่อภูมิต้านทานตนเองในระดับสูงเช่นเดียวกับหนู “ฉันมั่นใจร้อยเปอร์เซ็นต์ว่าเราจะไม่พบอะไรเลย” Pillai กล่าว
ในการศึกษาเล็กๆ ของคน 19 คน ซึ่งรวมถึง 13 คนที่มีโรคแพ้ภูมิตัวเองและกลุ่มเปรียบเทียบที่มีสุขภาพแข็งแรง 6 คน นักวิจัยพบว่าคนที่เป็นโรคโครห์นและอีกคนหนึ่งที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ขัดขวางการทำงานของเอนไซม์ ทีมได้ขยายการศึกษาและในที่สุดก็สามารถระบุความแตกต่างของเอนไซม์ใน 27 คนจาก 923 คนที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง และใน 17 คนจาก 648 คนที่มีสุขภาพดี
การทดสอบแสดงให้เห็นว่า ตัวแปร SIAE ส่วนใหญ่ที่
พบในผู้ที่มีความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติรบกวนการทำงานปกติของเอนไซม์ ในขณะที่คนที่มีสุขภาพดีทั้งหมดยกเว้นสองคนพบว่ามีตัวแปรที่ไม่รบกวนการทำงานของเอนไซม์
การศึกษาประเมินแม้ว่าจะมีความไม่แน่นอนหลายประการว่าผู้ที่มีข้อบกพร่องในเอนไซม์มีโอกาสเกิดโรคภูมิต้านตนเองสูงกว่าคนที่มี SIAE เวอร์ชันที่ใช้งานได้ถึงเก้าเท่า
นักวิจัยพบว่าตัวแปรหนึ่งที่เรียกว่า M89V ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของเอนไซม์ แต่จะขัดขวางการหลั่งของมัน คนที่มีสุขภาพแข็งแรงบางคนในการศึกษามีสำเนาของเอนไซม์ที่บกพร่องในการหลั่งนี้หนึ่งชุด โดยมีสำเนาปกติเพื่อชดเชย แต่ผู้ป่วยโรคภูมิต้านทานผิดปกติ 8 คน ซึ่งรวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัส โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และเบาหวานชนิดที่ 1 มีเอนไซม์บกพร่อง 2 ชุด
“การศึกษาเชิงหน้าที่เหล่านี้ช่วยเสริมพันธุศาสตร์ได้เป็นอย่างดี” Cho กล่าว เนื่องจากนักวิจัยสามารถระบุความบกพร่องทางชีวเคมีที่เฉพาะเจาะจงได้ การศึกษาจึงมีขั้นตอนในการค้นหาจีโนมกว้างๆ เพื่อค้นหาตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วไปที่มีส่วนทำให้เกิดโรค การศึกษาดังกล่าวมักจะไม่สามารถระบุผลกระทบทางชีวภาพของตัวแปรที่ค้นพบได้ Cho กล่าว
เนื่องจากคนที่มีสุขภาพแข็งแรงสองคนมีการหยุดชะงักในกิจกรรมของ SIAE นักวิจัยจึงไม่สามารถพูดได้อย่างแน่นอนว่าความบกพร่องของเอนไซม์ทำให้เกิดความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติในผู้ป่วย แต่ “มันใกล้พอๆ กับที่คุณจะพิสูจน์ในมนุษย์” Pillai กล่าว คนที่มีสุขภาพแข็งแรงสองคนนี้อาจยังมีโรคภูมิต้านทานผิดปกติในชีวิตในภายหลัง หรือความบกพร่องใน SIAE อาจเป็นเพียงฟางเส้นสุดท้ายสำหรับผู้ที่มีความแปรปรวนทางพันธุกรรมหลายอย่างที่จูงใจให้เป็นโรคภูมิต้านทานผิดปกติ
การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์เป็นสิ่งที่จำเป็นในการกระตุ้นให้เกิดโรคแพ้ภูมิตัวเองหรือไม่ “หรือหากมีอะไรมากกว่านี้ เราไม่รู้” Pillai กล่าว “ฉันสงสัยอะไรมากกว่านี้ สงสัยยังไม่พอ”
แนะนำ : ข่าวดารา | กัญชา | เกมส์มือถือ | เกมส์ฟีฟาย | สัตว์เลี้ยง
